Eine 70-jährige Frau entwickelte einen Tag nach der fünften COVID-19-Impfung eine Dyspnoe (das Gefühl, keine Luft mehr zu bekommen). Bei der Konsultation unmittelbar vor der letzten Impfdosis wurde eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs angefertigt, die keine Auffälligkeiten zeigte. Nach der fünften mRNA-Impfdosis wurde jedoch bei einer weiteren Untersuchung eine beidseitige diffuse Mattigkeit im Röntgenbild festgestellt. Dabei handelt es sich in der Regel um einen Bereich mit trüber Opazität (Röntgenbild) oder erhöhter Dämpfung (CT) aufgrund von Flüssigkeitsverdrängung, Atemwegskollaps, Fibrose oder neoplastischem Prozess. Die bronchoalveoläre Lavage, ein diagnostisches Verfahren, bei dem mithilfe eines Bronchoskops eine Flüssigkeitsprobe aus der Lunge entnommen wird, zeigt ein Übergewicht an Lymphozyten (weißen Blutkörperchen), und die transbronchiale Lungenbiopsie (TBLB), ein minimalinvasives Verfahren, bei dem kleine Gewebeproben aus der Lunge entnommen werden, bei der kleine Gewebeproben aus der Lunge entnommen werden, um die Diagnose von Lungenproblemen zu unterstützen – zeigte ein Wachstum des Alveolarepithels sowie organisiertes polypoides Granulationsgewebe in den Alveolargängen und Bronchiolen. Trotz der Verabreichung von Kortikosteroiden zeigte die Bildgebung eine anhaltende Fibrose, und sie benötigte eine langfristige Sauerstofftherapie. Kein gutes Ergebnis für eine Frau dieses Alters. Obwohl neuere Berichte darauf hindeuten, dass Kortikosteroide bei medikamenteninduzierter interstitieller Lungenerkrankung im Kontext der COVID-19 mRNA-Impfung wirksam sind, zeigte dieser Fall ein etwas anderes klinisches Bild.
Nach dieser Fallserie von Soichi Maruyama von der Nihon Universität in Japan und seinen Kollegen ist eine durch einen Impfstoff ausgelöste interstitielle Lungenerkrankung in erster Linie recht selten, aber sie stießen auf eine solche seltene Erkrankung, nachdem bei den Frauen unmittelbar nach der Pfizer-mRNA-Impfung Atemnot aufgetreten war. Wie bereits erwähnt, trat die interstitielle Lungenerkrankung oder „DI-ILD“ nach der COVID-19-mRNA-Impfung auf. Die Autoren dieser Studie bestätigen den Fall von DI-ILD durch eine histopathologische Untersuchung und weisen darauf hin, wie wichtig es ist, dass die medizinische Gemeinschaft wachsam bleibt“.
Mögliche Wirkmechanismen
Wie von den Autoren in Cureus beschrieben, entdeckten die in Japan ansässigen Ärzte-Wissenschaftler eine COVID-19 mRNA-vakzinierte DI-ILD bei einem Patienten, bei dem es keine andere Ursache für das plötzliche Auftreten der ILD gab als eine kürzlich erfolgte COVID-19 mRNA-Impfung.
Der in Lipid-Nanopartikel eingekapselte mRNA-Impfstoff von Pfizer mit der Bezeichnung BNT162b2 ist laut Soichi und Kollegen eindeutig die Ursache dieser seltenen Erkrankung. In ihrer von Experten begutachteten und veröffentlichten Arbeit erklären sie den möglichen Wirkmechanismus hinter der Verletzung:
„Wenn die mRNA die Zielzelle erreicht, wird sie aufgenommen und das kodierte SARS-CoV-2-Spike-Protein wird exprimiert. Das Spike-Protein wird dann auf der Zelloberfläche präsentiert, wo es von dendritischen Zellen erkannt wird, die wiederum zelluläre und humorale Immunreaktionen auslösen. Es wird jedoch vermutet, dass Fragmente der Antigene und/oder assoziierter Peptide in die Blutbahn freigesetzt werden und dass die Lipid-Nanopartikel proinflammatorische Effekte haben könnten.
Könnten solche Immunreaktionen mit DI-ILD in Verbindung gebracht werden?
Die Autoren der vorliegenden Studie beziehen sich auf eine Erhebung des japanischen Ministeriums für Gesundheit, Arbeit und Soziales (Stand: 12. März 2023), die auf geschätzten 294.416.519 Dosen basiert, die der japanischen Bevölkerung von Pfizer verabreicht wurden. Es wurden 81 Fälle (0,000028%) von interstitieller Lungenentzündung identifiziert, wobei die tatsächlichen Symptome selten sind und die Autoren nicht wissen, wie viele dieser Fälle DI-ILD waren.
Wie steht es mit der Fallliteratur?
Das Team suchte in der Literatur nach DI-ILD, die mit COVID-19 mRNA geimpft wurden. Dazu gehörte die Suche nach „Merkmalen dieser Patienten wie das Auftreten von Atemwegssymptomen kurz nach der Impfung, der Ausbruch der Erkrankung während der ersten oder zweiten Impfperiode, hohe KL-6- und SP-D-Spiegel (im Bereich von 214-4084 U/mL bzw. 73,1-675,5 ng/mL), ein organisierendes Pneumoniemuster auf dem Thorax-CT, ein hoher Prozentsatz von Lymphozyten in der BAL-Flüssigkeit und ein hohes Ansprechen auf Steroide“.
Aktuelle Herausforderungen
Die interstitielle Lungenentzündung des Patienten, die nach der fünften Impfung auftrat, sprach schlecht auf Steroide an. Die Autoren vermuten, dass dies darauf zurückzuführen sein könnte, dass „der Patient erst einen Monat nach Ausbruch der Erkrankung unsere Ambulanz aufsuchte. Außerdem ist die Lungenfibrose zu diesem Zeitpunkt wahrscheinlich weiter fortgeschritten, was zu irreversiblen Veränderungen der Lungenstrukturen geführt hat“.
Von den bekannten Fallberichten wurde in zwei Fällen eine TBLB durchgeführt [12,14]. In allen Fällen wurde eine polypoide Organisation und Fibrose im Alveolarraum beobachtet, wobei die Fibrose in den frühen Stadien relativ einheitlich war. Das pathologische Bild unterschied sich von dem der kryptogenen organisierenden Pneumonie durch eine starke Infiltration von Entzündungszellen in Verbindung mit atypischen Alveolarepithelzellen. Es wird vermutet, dass die durch den BNT162b2 mRNA-Impfstoff hervorgerufene DI-ILD eine Manifestation der organisierenden Pneumonie mit schwerer Entzündung ist.
Zusammenfassung
mRNA-induzierte DI-ILD scheint extrem selten zu sein, und die Autoren präsentieren keine ausreichenden Informationen, um einen kausalen Zusammenhang nachzuweisen. Sie geben ihre übliche Erklärung ab, dass der Netto-Nutzen die Risiken überwiegt, weisen aber darauf hin, dass DI-ILD nach einer COVID-19 mRNA-Impfung auftreten kann. Sie empfehlen außerdem weitere Studien zu COVID-19 mRNA und schlagen vor, impfstoffinduzierte DI-ILD zu einem Pflichtthema zu machen.
