Ein Team amerikanischer Wissenschaftler hat die Entdeckung eines „Kill Switch“ bekannt gegeben, der den Tod von Krebszellen beim Menschen auslöst.
Die Entdeckung wird als großer Durchbruch im Kampf gegen Krebs gefeiert.
Entdeckt wurde der „Kill Switch“ von Wissenschaftlern des UC Davis Comprehensive Cancer Center in Sacramento, Kalifornien.
Die Forscher identifizierten ein Protein auf dem CD95-Rezeptor, das Krebszellen zum Absterben „programmieren“ kann.
Die Ergebnisse wurden in einer Studie beschrieben, die in der Fachzeitschrift „Nature“ (Cell Death & Differentiation) veröffentlicht wurde.
Ein Rezeptor ist ein Protein in einer Zelle, das Signale empfängt und weiterleitet.
CD95-Rezeptoren – auch Fas genannt – haben laut einer Pressemitteilung der UC Davis den Spitznamen „Todesrezeptoren“ erhalten, weil sie ein Signal aussenden, das Krebszellen zur „Selbstzerstörung“ veranlasst.
„Bisherige Versuche, diesen Rezeptor gezielt anzugreifen, waren erfolglos“, erklärt Jogender Tushir-Singh, außerordentlicher Professor in der Abteilung für Medizinische Mikrobiologie und Immunologie und Erstautor der Studie.
„Aber jetzt, da wir dieses Epitop (Ziel) identifiziert haben, könnte es einen therapeutischen Weg geben, um Fas in Tumoren anzugreifen“.
Die Experten sind zuversichtlich, dass künftige Krebsmedikamente die Aktivität dieser CD95-Rezeptoren verstärken könnten, um eine neue Waffe gegen Krebstumore zu schaffen.
Bisher wurden Krebstumore mit Operation, Chemotherapie und Bestrahlung behandelt.
Immunbasierte Therapien wie die CAR-T-Zelltherapie (chimäre Antigenrezeptor-Therapie) haben sich bei einer Untergruppe von Patienten als vielversprechend erwiesen, sind aber bei vielen Krebsarten nur begrenzt wirksam.
„Obwohl sie bei flüssigen Tumoren wie dem Leukämiespektrum recht erfolgreich sind, bleibt die langfristige Remission die größte Herausforderung für die CAR-T-Zelltherapie“, fügt Tushir-Singh hinzu.
Die größte Herausforderung für diese Therapie, die in der Regel 500.000 Dollar oder mehr kostet, sei, dass sie bei der Behandlung von soliden Tumoren nur „mäßigen Erfolg“ gezeigt habe, so der Forscher.
„Unsere Studie bietet einen umfassenden Ansatz und eine mögliche Lösung, um den mageren Erfolg von CAR-T-Therapien in potenziell erfolgreiche [Therapien für] solide Tumoren umzuwandeln.“
Der neu entdeckte „Kill Switch“ könnte Tumorzellen abtöten und gleichzeitig helfen, Immuntherapien effektiver zu machen – „ein potenzieller Doppelschlag gegen Tumore“, heißt es in der Mitteilung.
Bislang hat es allerdings noch kein CD95-verstärkendes Medikament in die klinische Erprobung geschafft.
„Trotz vieler Durchbrüche in der Krebsimmuntherapie wird die Bekämpfung von Fas immer noch vernachlässigt, vorwiegend aus Angst vor Vergeltungsmaßnahmen gegen die T-Zellen des Immunsystems“, erklärt Tushir-Singh.
Die Studie habe einige Einschränkungen – insbesondere gebe es nur wenige Daten aus klinischen Studien.
Tushir-Singh wies jedoch darauf hin, dass Krebsforscher jetzt menschliche Tumorproben aus klinischen Studien sammeln und im Licht dieser Ergebnisse neue Analysen durchführen können.
„Es ist offensichtlich, dass der Erfolg der CAR-T-Therapie von der Off-Target-Abtötung durch Fas abhängt“, sagte er.
„Mit den aktuellen Informationen sollten wir Forscher und Ärzte potentielle Krebspatienten – die sich einer CAR-T-Therapie unterziehen würden – auf das Vorhandensein von Fas in ihren Tumoren untersuchen“, fuhr er fort.
„Wenn ein Patient keine Fas-Expression in seinen Tumoren aufweist, müssen wir Wege finden, diese Tumoren sicher zu manipulieren und sie zu Fas zu machen, bevor wir die kostspielige CAR-Therapie verabreichen.
„Letzteres würde die CARs wahrscheinlich langfristig wirksamer machen“.
Angesichts dieses Durchbruchs blickt Tushir-Singh hoffnungsvoll in die Zukunft der Krebsbehandlung.
„Dank des Aufkommens der Krebsimmuntherapie und anderer zielgerichteter Therapien sind die Krebsraten in den letzten Jahrzehnten insgesamt deutlich zurückgegangen“, sagt er.
„Ich lese jeden Tag über die hervorragende Forschung, die in den USA betrieben wird, um Krebs zu besiegen.
„Die Menschen sollten positiv bleiben“.
„Der nächste Durchbruch ist nur ein Experiment entfernt“, fügte Tushir-Singh hinzu.
